ˆ Š ˆŸ ˆ ˆŸ ˆ Š Š Š Š Œ Š Š ˆ ˆˆ γ-š 60 Co

Transcript

1 Ó³ Ÿ , º 1(213).. 109Ä116 ˆ ˆ ƒˆÿ, Š ƒˆÿ ˆ Ÿ Ÿ Œ ˆ ˆ ˆ Š ˆŸ ˆ ˆŸ ˆ Š Š Š Š Œ Š Š ˆ ˆˆ γ-š 60 Co.. ʲ μ,, 1, Œ. ƒ. Ö Í,,. ±μ,,.. Š Ê ²Ö±μ,,.. ³ μ,,.. μ ±μ, Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê É É Ê, Ê, μ Ö ³ ±μ-é Ì μ²μ Î ± Ê É É, Œ Éμ μ³ ³³Ê μ ÉμÌ ³ Î ±μ μ μ± Ï Ö ÊÎ Ê±Í Ö Í Ö Ê É ÒÌ Ò μ Š Ë μ ÒÌ Ì ³μ α ± Ò μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 μ. ˆ ² μ- μ μ Ö ³μ ÉÓ ÒÌμ Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ, Ê É μ ² ² Ò Ì ±É. ± ² μ ± É ± Ëμ ³ μ Ö Ô² - ³ Í Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ. μ± μ, ÎÉμ Î 24 Î μ É Í μ μ ±Ê Í μ Ìμ É ÔËË ±É Ö Ô² ³ Í Ö Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ Ëμ±Ê μ. Induction and repair of DNA double-strand breaks were investigated using the immunohistochemical staining procedure of parafˇn-embedded rat cerebellum tissues after exposure to γ rays of 60 Co. Dose dependence of radiation-induced colocalized γh2ax/53bp1 foci was studied and its linear character was established. Also, the kinetics of formation and repair of radiation-induced colocalized γh2ax/53bp1 foci was investigated. It was shown that effective elimination of these foci occurred 24 h after irradiation. PACS: j; La; Gg ˆ ˆ ² μ Ö ³ Ì ³μ μ²μ Î ±μ μ É Ö μ ÊÕÐ Ì ²ÊÎ É Ê±ÉÊ Ò Í É ²Ó μ μ É ³Ò ( ) μ ² μ Ò μ É ÕÉ μ²ó- ÏÊÕ ±ÉÊ ²Ó μ ÉÓ Ö Ï ³ Ï μ±μ μ ± Ê ËÊ ³ É ²Ó ÒÌ ±É Î ± Ì Î. ± ÕÉ Ö μ μ μ μ²ó μ Ö ² Î ÒÌ μ μ ÊÕÐ Ì ²ÊÎ É ²μ± Î É ÒÌ μ μμ μ, Ï Ö Î ±μ ³ Î ±μ μ μ²μ-, μ Î Ö Í μ μ μ μ É μ ² Éμ³ ÒÌ μ μ É. Ò μ É Í μ ÒÌ μ³μ É ² Î ÒÌ μ μ - ÊÕÐ Ì ²ÊÎ, μ μ μ É ÉÖ ²ÒÌ Ö ÒÌ Î É Í É Ê±ÉÊ Ò 1 bulanova tatyan@mail.ru

2 110 ʲ μ... μ²μ μ μ ³μ, μ ÖÐ Ì ± ÊÏ Ö³ μ É É μ Í ²μ É μ É, ÕÉ μ μ- Ö ³ É ÉÓ ± ± ± É Î ±ÊÕ É ³Ê μí ± ± Í μ μ μ μ É Ö μ ³ ²ÊÎ, μ μ μ μ ÊÐ É ² ³ ² É ÒÌ μ² - Éμ [1]. ÊÎ Éμ³ ÔÉμ μ μ Ìμ ³μ ÊÎ μ μ±ê μ É μ μ μ²μ Î - ± Ì ÔËË ±Éμ, ÊÍ Ê ³ÒÌ ² Î Ò³ ³ μ ÊÕÐ Ì ²ÊÎ. Ê μ Ö μ³ Éμ μ ² Î ÒÌ μé ² Ì ³μ [2], ÊÏ ³ - É Î ± Ì μ ²Ó ÒÌ ³μ É [3] ²Ó ÒÌ ±² Éμ± μ ²ÊÎ ³μ ÊÉ É ²Ó É μ ÉÓ μ ÉÖ ²ÒÌ μ ÖÌ É Î ± Ì É Ê±ÉÊ, ±μ É μ² Ê- ÕÐ Ì É ÒÌ ²±μ, μ Î ÕÐ Ì É É ÊÕ ËÊ ±Í μ ²Ó ÊÕ Í ²μ É- μ ÉÓ. μ² ÉÖ ²Ò³ μ Ö³ Š, ± ± É μ, Ö ²ÖÕÉ Ö Ê - É Ò Ò Ò ( ) Š, ±μéμ Ò ³μ ÊÉ É ± ³ ÉμÉ Î ±μ μ ÉμÉ Î ±μ ² ±² Éμ±, ³ÊÉ Í μ, ±μ É μ² ÊÕÐ Ì É ²±μ ÒÌ μ ʱÉμ. ÊÎ Éμ³ ÔÉμ μ É ²ÖÕÉ Ö Ó³ Ò³ ² μ Ö ±μ μ³ μ É Ëμ ³ μ Ö Í Š μ Ì ² Î ÒÌ μé ²μ ³μ μ ÒÌ É Ê±ÉÊ É μ ÊÕÐ Ì ²ÊÎ Ò³ Ë Î ± ³ Ì ±É É ± ³. μ Ò É É ²ÖÕÉ É ±μ μ μ ² μ Ö μ ²ÊÎ in vivo. μ μ É Ê±ÉÊ μ ²Ö ÊÎ Ö ±μ μ³ μ É Ê±Í Í Š Ö ²Ö É Ö ³μ Îμ± Å É Ê±- ÉÊ, ±μ É μ² ÊÕÐ Ö ±μμ Í Õ, ²Ó ÊÕ ³ÖÉÓ Ö Ê Ì μ ÒÌ ËÊ ±Í [4]. ± Ö μ Í Ö ³μ α μ ² É Ìμ μïμ ² Î ³μ É Ê±ÉÊ μ. μ - Ð É μ μ Ê É ±μ Ê ³μ α, ±μéμ Ö ³ É Í Ë Î ±μ É μ. Ì (I) ²μ ±μ Ò ³μ α Å ³μ² ±Ê²Ö Ò ²μ, μ Éμ É ²² ²Ó ÒÌ μ²μ±μ, É- ² Éμ ± μ μ II III ²μ. Î É ³μ² ±Ê²Ö μ μ ²μÖ É - Î ÕÉ Ö ±μ Î ÉÒ Î ÉÒ ±² ɱ, ±μéμ Ò μ Î ÕÉ ³μ É ±² Éμ± Ê ± Ó, Ö ²ÖÕÐ Ì Ö μé² Î É ²Ó μ μ μ μ ÉÓÕ ±μ Ò ³μ α. Š² ɱ Ê ± Ó μ ÊÕÉ (II) ²μ ±μ Ò Ò É μ Ò Ö. Š² ɱ Ê ± Ó ³ ÕÉ É ÊÕ É ³Ê, ±μéμ Ö μ μ²ö É ³ Ò μ² ÖÉÓ ÎÊ μ, μ μé± Î Ëμ ³ - Í. ± μ Ò ±² Éμ± Ê ± Ó Ö ²ÖÕÉ Ö É Ò³ ÊÉ ³, ±μéμ Ò³ ±μ ³μ α É Ëμ ³ Í Õ μ Ö Ö É Ê±ÉÊ Ò μ²óïμ μ ³μ. μ II ²μ ³ ±μ Ò ( μ ±² ɱ ³ Ê ± Ó ) ² É Ê²Ö Ò (III) ²μ, μ ÉμÖÐ ±² Éμ±-. ±- μ Ò ÔÉ Ì ±² Éμ± μ ³ ÕÉ Ö ³μ² ±Ê²Ö Ò ²μ, -μ μ É ²ÖÕÉ Ö μ Ì μ É ±μ Ò, μ ÊÖ μ μ ± ±μ É ±Éμ ±² ɱ ³ Ê ± Ó. μ μ É É± μ μ Í ³μ α μ μ²öõé μ μ ÉÓ ±μ² Î É Ò μí ± μ ÕÐ μ É Ö ²ÊÎ μ Ò ³μ α, μ, ±² ɱ Ê ± Ó [5]. ²ÓÕ Ï μéò Ö ²Ö²μ Ó ÊÎ ±μ μ³ μ É Ëμ ³ - μ Ö Š in vivo μ Ì ³μ α ± Ò É γ-± Éμ 60 μ. Í ± Ëμ ³ μ Ö Š ±² ɱ Ì Ê ± Ó Ò² Ò μ² μ μ μí ± μ μ - Ö γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ. Š ± É μ, Š, μ ± ÕРʲÓÉ É μ - É Ö μ ÊÕÐ μ ²ÊÎ Ö, Ò Ò ÕÉ Ëμ Ëμ ²ÖÍ Õ Éμ H2AX Í ÊÕÉ ³ Í Õ Ö Í μ ÒÌ ²±μ : MRE/NBS1/RAD50, MDC1, 53BP1, BRCA1 ± μ μ Š, ÔÉ ²± ±μ²μ± ² ÊÕÉ Ö ³μ É ÊÕÉ γh2ax [6]. Šμ² Î É Ö μí ± μ ± ÕÐ Ì Ëμ±Ê μ ²±μ Í Š μ³ ±² Éμ± μ μ²ö É Ê ÉÓ μ Ëμ ³ μ Š μ Ì ² Î ÒÌ É±.

3 ˆ Ê±Í Ö Í Ö Ê É ÒÌ Ò μ Š ±² ɱ Ì ±μ Ò ³μ α ± Ò 111 Œ ˆ ˆ Œ ²ÊÎ γ-± É ³ 60 Co ³μ± ± Ò (n =7) ² Spraque Dawley μ μ ² μ É 11 ²Ó ( (221 ± 7,5) ). ²Ö ±²ÕÎ Ö ² Ö Ö μ ³μ ÒÌ ÔËË ±Éμ ÉμÉ ²Ó μ μ μ ²ÊÎ Ö Ëμ ³ μ Ëμ±Ê μ ±² ɱ Ì μ²μ μ μ ³μ μ μ ² μ ²ÊÎ μ²μ Ò μé μ μ. ²Ö ÔÉμ μ μé μ μ³ Ð ² ² É ±μ Ò ±μ É, Ë ± ÊÕÐ μ²μ. ²μ ± Ò ² Íμ Ò ² É Ò, μ É ²ÖÖ μé± ÒÉμ Éμ²Ó±μ μ²μ Ê. Šμ É μ²ó ÒÌ μé ÒÌ É ± μ³ Ð ² ² É ±μ Ò Ë ± Éμ ²Ö ³ É Í É μ ÒÌ Ê ²μ μ ²ÊÎ Ö. 1, 4 24 Î μ ² μ ²ÊÎ Ö μ μ ² ± É Í Õ ² Î μ²μ μ μ ³μ, ±μéμ Ò ²Ó Ï ³ μ³ Ð ² É μ 4%- μ Ëμ ³ ²Ó Ëμ Ë É μ³ ÊË (ph 7,4) 20 Î. É ³ ɱ Ó É μ ² ÔÉ μ² (70, 80, 96, 100 %), μ- ɲֲ μ-± ²μ² ² ² Ë. ±Ê Éμ ± Ì μ (5 ³±³) μ μ ² μé Í μ μ³ ³ ± μéμ³ Microm Œ 340 (Thermo Fisher Scientiˇc). ²Ö ÊÎ - Ö Ê±Í -Ô² ³ Í Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ Ò² μ²ó μ ³ Éμ ³³Ê μ ÉμÌ ³ Î ±μ μ μ± Ï Ö Ë - μ ÒÌ μ ³μ ± Ò μ²ó μ ³ Î ÒÌ Éμ Î ÒÌ É É ². Éμ Î- Ò É É ², ±μ ÑÕ μ Ò Ë²Êμ Í É μ ³ ɱμ, μ μ²öõé ÒÖ ÉÓ Í - Ë Î ± ²± -³ ± Ò Š. Œ ± ³ Ö ²Ö² Ó Ëμ Ëμ ² μ Ò Éμ H2AX (γh2ax) Í μ Ò ²μ± 53BP1. Ò É ²Ó μ Ë μ- ² μ-± ²μ² É μ ² ÔÉ μ² (100, 96, 80, 70, 50 %). ³ ± μ É μ μ μ ² Í É É μ³ ÊË ( ³ μ³, ph 6.0) 95 μ Ö μ. ³ ² Í Õ μ μ ² 0,2 % Triton X-100 É Î 45 ³. ²Ö ²μ± - μ ± Í Ë Î ±μ μ Ö Ò Ö É É ² μ²ó μ ² É μ 7,5%- ±μ Ó Ò μ- μé± 7,5%- Ô³ μ ²Ó μ É ²ÖÎÓ Ò μ μé± Ëμ Ë É μ³ ÊË. ²Ö Ö Ò Ö ²± ³ -³ ± ³ μ ²Ö² Î Ò É É ² ³ÒÏ Ò γh2ax (1:200) antiphospho-histone H2A.X (Ser139) (JBW301, Millipore-Upstate) ± μ² ÎÓ 53BP1 (1:200). 1. ˆ μ ±μ Ò ³μ α μ ²ÊÎ μ ± Ò Ò 1000 Ê ² Î (DAPI). É ²± ʱ Ò ÕÉ ±² ɱ Ê ± Ó, ÏÉ Ìμ μ ² μé³ Î μ Ö μ; É ²± Å - Ê²Ö Ò ±² ɱ. Œ Š Å ³μ² ±Ê²Ö Ò ²μ ±² Éμ±; Š Å ²μ ±² Éμ± Ê ± Ó ; ƒ Š Å Ê²Ö Ò ²μ ±² Éμ±

4 112 ʲ μ... anti-53bp1 antibody [EPR2172(2)] (Abcam, ab175933). Ê ² Í Õ Ëμ±Ê μ μ μ ² μ²ó μ ³ ˲Êμ Í É ÒÌ ± É ² FITC (1:200) Texas Red (1:400), ±μ Ñ- Õ μ ÒÌ Éμ Î Ò³ É É ² ³ μé Abcam goat anti-mouse ²Ö FITC goat antirabbit ²Ö Texas Red. É μ DAPI (600 Œ, Sigma) ËμÉμ Ð É μ Ò Vectashild H-1000 (VectorLaboratories) ³ Ö² Ö ²Ö μ± ± Ö. ˆ μ Ö μ± Ï ÒÌ Éμ μ²êî ² μ²ó μ ³ ˲Êμ Í É μ μ ³ ± μ ±μ AxioImager. M2 (Carl Zeiss). μ É μ μ μ ÒÌ ³μ É ÒÌμ ± É ± Ê±Í -Ô² ³ Í ±μ- ²μ± ² μ ÒÌ Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ Ëμ±Ê μ ( ˆ ) γh2ax/53bp1 ² - μ ² Ó ³ 25 ±² Éμ±. Š² ɱ Ê ± Ó Ò² ËË Í μ Ò μé Ê Ì ±² Éμ± ±μ Ò ³μ α μ ³μ Ëμ²μ Î ±μ³ê ± É Õ, ± ± ±² ɱ, ³ ÕÐ μ²óïêõ Í Éμ ² ³Ê, ² ÊÕ μ± ±Ê Ö DAPI (. 1, É ²± ). Ÿ Ê²Ö ÒÌ ±² Éμ± Ò² É Ë Í μ Ò μ É μ μ± ± DAPI (. 1, É ²± ) μ²ó- Ïμ³Ê Ö Ê μ Õ Ö ³ ±² Éμ± Ê ± Ó. Š² ɱ ƒμ²ó Ê²Ö μ³ ²μ É Î ² Ó ±μ ³ ² μ²óï Ö μ μ Õ Ê²Ö Ò³ ±² ɱ ³ ( μ± Ò). œ ˆ ˆ. 2, É ² μ μ Ö ³μ ÉÓ Î ÉμÉÒ μ μ Ö Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ Ö Ì ±² Éμ± Ê ± Ó ±μ Ò ³μ α Î 1 Î μ ² μ É Ö γ-± Éμ. Š ± ³μ μ ÉÓ, ³μ ÉÓ ³ É ² Ò Ì - ±É ±μ² Î É μ ˆ γh2ax/53bp1 ±² É±Ê μ É É Î É ²Ó ÒÌ ² Î Å. 2. ) μ μ Ö ³μ ÉÓ Ëμ ³ μ Ö Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ Ö Ì ±² Éμ± Ê ± Ó ±μ ³μ α ± Ò μ ² μ É Ö γ- ± Éμ 60 Co Î 1 Î μ ² μ ²ÊÎ Ö. É ² Ò Î Ö μ ±μ² Î É ±μ²μ± - ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ ±² É±Ê μ É É μ μï ±μ, μ ² Ö μ± ³ Í Ö y =7,37x +1,8 (R 2 =0,869). ) Š É ± Ê±Í Ô² ³ Í Í μ μ- ÊÍ μ ÒÌ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ Ö Ì ±² Éμ± Ê ± Ó ±μ ³μ - α ± Ò μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ 3 ƒ Î 1, 4 24 Î. ± μ Î ²μ ±μ²μ± ² μ ÒÌ γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ ±² É±Ê μ É É μ μï ±μ

5 ˆ Ê±Í Ö Í Ö Ê É ÒÌ Ò μ Š ±² ɱ Ì ±μ Ò ³μ α ± Ò μ ³ μ γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ ±² ɱ Ì Ê ± Ó μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ : Å1ƒ ; Å3ƒ ; Å 5 ƒ Î 1 Î μ ² μ ²ÊÎ Ö. μ ³ μ -Ô² ³ Í Ö γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ ±² ɱ Ì Ê ± Ó μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ 3ƒ Î : Å1Î; Å4Î; Å24Î; Å ±μ É μ²ó. ± Ï DAPI ÒÖ ²Ö É ³μ Ëμ²μ Õ Ö

6 114 ʲ μ μ ³ μ γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ ±² ɱ Ì ³μ² ±Ê²Ö μ μ ²μÖ ±μ Ò ³μ α μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ : Å1ƒ ; Å3ƒ ; Å 5 ƒ Î 1 Î μ ² μ ²Ê- Î Ö. μ ³ μ -Ô² ³ Í Ö γh2ax 53BP1 Ëμ±Ê μ ³μ² ±Ê²Ö μ μ ²μÖ ±μ Ò ³μ α μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ 3ƒ Î : Å1Î; Å4Î; Å24Î; űμ - É μ²ó. ± Ï DAPI ÒÖ ²Ö É ³μ Ëμ²μ Õ Ö. ˆ μ Ö Ò² μ²êî Ò 400 Ê ² Î

7 ˆ Ê±Í Ö Í Ö Ê É ÒÌ Ò μ Š ±² ɱ Ì ±μ Ò ³μ α ± Ò 115 μ Ö ± ±μ²ó± Ì Öɱμ μ Ì 3 5 ƒ. ³ É É ³ ³μ μ ³ É ÉÓ, ÎÉμ μ É Í μ Ò μ μ Ìμ É μ É ÉμÎ μ Ò É Ö Ô² ³ Í Ö ÊÍ Ê ³ÒÌ μ ±² Éμ±. μé ÒÌ, μ ²ÊÎ ÒÌ μ 3 ƒ, Î 4 Î ²Õ É Ö Î É ²Ó μ Ê μ Ö γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ ± 24 Î ² É Ö ± ±μ - É μ²ó μ³ê Ê μ Õ (. 2, ). ±μ É μ²ó μ Ê Ò μé ÒÌ μé³ Î É Ö ± ± Ê μ Ó γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ (. 3, ). ² Ê É ³ É ÉÓ, ÎÉμ μ²óï É μ Ëμ±Ê μ ±² ɱ Ì Ê ± Ó ± 24 Î μ ² μ ²ÊÎ Ö ÔËË ±É μ Ô² ³ ÊÕÉ Ö, μ ±μ ±μ- Éμ Ò ±² ÉμÎ Ò Ö μ É γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê Ò μ²óï μ ³ μ Õ μ É ²Ó Ò³ (. 3, ). Ìμ Ö ± É Ö Ê μ Ö ˆ γh2ax/53bp1 μé³ - Î ² Ó ³μ² ±Ê²Ö μ³ Ê²Ö μ³ ²μÖÌ ±μ Ò ³μ α (. 4). Š Î É Ò ² μ± ², ÎÉμ Ê μ Ó γh2ax/53bp1 Ëμ±Ê μ É Ö μ ³ ³ ± 24 Î μ É É Ö ³ ² Ö Î ÉÓ ±² ÉμÎ ÒÌ Ö, μ Ð Ö 1Ä2 ±μ²μ± ² μ ÒÌ ˆ ±² É±Ê (. 4, ). ² Éμ μ± Ò É, ÎÉμ ±μ² Î É μ, Ö ±μ ÉÓ É Ó ±μ²μ± ² Í ˆ γh2ax/53bp1 É μé É ±² Éμ±. ˆ γh2ax ±² ɱ Ì Ê ± Ó ³ Ó- Ï μ μ ³ Ê É μ É Î Ö μ Õ μ± Ê ÕÐ ³ ±² ɱ ³ (. 3, ). Ìμ Ò μ Ì ±É Ê Í μ μ- ÊÍ μ Ò γh2ax Ëμ±Ê Ò ±² É- ± Ì Ê ± Ó ²Õ ² Ó μé [7]. Œ ÓÏ ³ ÔÉ Ì Ëμ±Ê μ ³μ É μé ÉÓ ² ± μ μ μ ÉμÖ Ì μ³ É ÒÌ ±² ɱ Ì, ±μéμ Ò Ê É Ëμ Ëμ- ² μ Ò ³μ² ±Ê²Ò H2AX ²ÓÏ Ê μé Ê μ Õ Ì μ² ² ± ³ μ²μ ³ μ² ±μ μ μ³ Ì μ³ É [7]. ÔÉμ³ É ± ³μ É - É ²Ó É μ ÉÓ ² Ö μ± ± Ö DAPI (. 3), ÎÉμ É ± Ö μ ² ± μ Ò³ μ ÉμÖ ³ Ì μ³ É. Ìμ Ö ± É ²Õ ² Ó μ μé Î ±μ ɱ ³μ - α μé [7]. Ò²μ μ± μ, ÎÉμ μ ² É Ö Ì ±² Éμ± Ê ± Ó, μ± Ï Ò μ²ó μ ³ ˲Êμ Í É ÒÌ É É ² ²Ö ²±μ -³ ± μ É μì μ³ É HP1α H3K9me3, μ ÕÉ μ ² ÉÖ³ ²μÉ μ μ± ± DAPI. ÔÉμ³ μ ² É É μì μ- ³ É μ μ μ± ± Ò² ± ³ ²Ò μ Õ Ö ³ μ± Ê ÕÐ Ì ±² Éμ±. Éμ É ²Ó É Ê É μ μ μ μ μ Í É μì μ³ É ±² Éμ± Ê ± Ó Ê± Ò É. 5. Š² ɱ ³μ² ±Ê²Ö μ μ ²μÖ ±μ Ò ³μ α ± Ò μ ² μ É Ö γ-± Éμ 60 Co μ 5 ƒ Î 1 Î μ ² μ ²ÊÎ Ö 400 Ê ² Î. Š² ÉμÎ Ò Ö 1 2 μ É ±μ²μ± ² - μ Ò ³ ± Ò γh2ax 53BP1; 4 ÅÉμ²Ó±μγH2AX; 3, 5 6 μ É μ ³ ±, μ ³μ É ÊÕÉ ±μ²μ± ² Í

8 116 ʲ μ... Éμ, ÎÉμ μ²óï Ö Î ÉÓ Ì μ³ É Ìμ É Ö ±μ μ μ³ μ ÉμÖ [7]. ± Ò²μ μé³ Î μ, ÎÉμ μ ² Ò ±² ÉμÎ Ò Ö ³μ² ±Ê²Ö μ³ ²μ ±μ Ò μ ² Éμ²Ó±μ ³ ± γh2ax (. 5, ±² ÉμÎ Ò Ö 4) ² μ ³ ± γh2ax 53BP1, μ ±μ²μ± ² Í Ö μé ÊÉ É μ ² (. 5, ±² ÉμÎ Ò Ö 3, 5, 6). Éμ, μöé μ, Ö μ É ³, ÎÉμ ÔÉ Ö ² É ±² ɱ ³ ². μé [8] Ò²μ μ± μ, ÎÉμ ²μ± 53BP1 ³μ É ÒÉÓ μ²ó μ ± Î É Ê ²Ó μ μ ³ ± Š. Œ Éμ μ μ μ ³³Ê μ³ Î Ö, μ²ó μ Ò μé [8], μ μ² ² ²μ± ² μ ÉÓ ²μ± 53BP1 ²± ³ -³ ± ³ ²Ö ³ ± μ ², É μí Éμ ² μ² μ μí Éμ μ²μ μ³ ³μ ± Ò. ± ³ μ μ³, ³ Ò ³ Ò μ² μéò ³ Éμ Î ± μ Ìμ μ μ²ö É μí ÉÓ Ô± ³ É Ì in vivo Ê±Í Õ Í Õ μ - É Î ± Ì É Ê±ÉÊ É± ÖÌ μ É ³Ò. μ Ò É Ê É É ²ÖÉÓ μ²êî ²μ Î ÒÌ ÒÌ μ ²ÊÎ μé ÒÌ ÉÖ ²Ò³ Ö Ò³ Î - É Í ³. Š ± É μ, ÔÉμ³ ²ÊÎ Š ±² Éμ± Ëμ ³ ÊÕÉ Ö ±² É Ò Š μé² Î μé μí μ É Ö ²ÊÎ Ô² ±É μ³ É μ μ Ò. Š² É Ò Š Å ± ÉÖ ²Ò μ Ö ±² ÉμÎ μ μ μ³, É Ê μ μ ÕÐ Ö - Í. ÊÎ Éμ³ ÔÉμ μ Ê É Ó³ Ò³ ÊÎ ÉÓ ÔËË ±É μ ÉÓ Ëμ ³ μ Ö É ± Ì ÊÏ É Î É Í μ É ÕÐ ³ Î Ö³ ² ÒÌ Î Ô, É ± ± É ±Ê Ì Í μ É Í μ Ò μ. ˆ Š ˆ 1. ƒ μ Ó. ˆ., Š.., É μ ± Œ.. Š μí ± ± μ²μ Î ±μ μ É Ö ² ±É Î ± Ì ÉÖ ²ÒÌ μ μ Ê ²μ ÖÌ ³ ² É μ μ μ² É // μ. Ë μ². Ê , º Ä Shtemberg A. S., Kokhan V. S., Kudrin V. S., Matveev M. I., Lebedeva-Georgievskaya K. D., Timoshenko G. N., Molokanov A. G., Krasavin E. A., Narkevich V. B., Klodt P. M., Bazyan A. S. The Effect of High-Energy Protons in the Bragg Peak on the Behavior of Rats and the Exchange of Monoamines in Some Brain Structures // Neurochem. J V. 9, No. 1. P. 66Ä Britten R. A., Davis L. K., Johnson A. M., Keeney S., Siegel A., Sanford L. D., Singletary S. J., Lonart G. Low (20 cgy) Doses of 1 GeV/u 56 Fe-Particle Radiation Lead to a Persistent Reduction in the Spatial Learning Ability of Rats // Rad. Res V. 177, No. 2. P. 146Ä Hashimoto M., Hibi M. Development and Evolution of Cerebellar Neural Circuits // Develop. Growth Differ V. 54. P. 373Ä Manda K., Ueno M., Anzai K. Behavioural Memory Impairment, Oxidative Damage and Apoptosis Induced by Space Radiation: Ameliorative Potential of α-lipoic Acid // Brain Res V P. 387Ä Podhorecka M., Skladanowski A., Bozko P. H2AX Phosphorylation: Its Role in DNA Damage Response and Cancer Therapy // J. Nucl. Acids V P. 1Ä9. 7. Tzur-Gilat A., Ziv Y., Mittelman L., Barzilai A., Shiloh Y. Studying the Cerebellar DNA Damage Response in the Tissue Culture Dish // Mechanisms of Ageing and Development V P. 496Ä Torres G., Leheste J. R., Ramos R. L. Immunocytochemical Localization of DNA Double-Strand Breaks in Human and Rat Brains // Neuroscience V P. 196Ä203. μ²êî μ 23 Õ Ö 2017.